自2024年10月以来，美国报告了55例甲型流感（H5N1），分支2.3.4.4b的人类病例。对46种病毒的测序确定了基因型B3.13、D1.1和D1.3。病毒基因组分析了与抗病毒药物敏感性降低相关的突变。除两例外，人类病例的病毒被评估为对抗病毒药物易感，并通过体外检测代表性病毒的M2受体阻断剂、神经氨酸酶（NA）抑制剂和聚合酶酸性（PA）抑制剂巴洛沙韦确认了易感性。其中一种D1.1病毒具有M2-S31N突变，使M2受体受阻剂具有交叉抗性。其中一种B3.13病毒具有PA-I38M突变，并在细胞培养中表现出巴洛沙韦敏感性降低了17倍。在小鼠中，巴洛沙维在感染后2小时起，分别以5、15和45 mg/kg每日两次服用，持续5天，但与密切匹配的对照病毒相比，对PA-I38M病毒的效力明显较低，这一点通过生存率、死亡时间、体重减轻和病毒在多个器官中的复制表现可见一斑。PA-I38M病毒在小鼠中复制性略微减弱，但在细胞培养中则无明显减弱。从动物中采集的病毒还含有与抗病毒敏感性降低相关的突变，包括M2-S31N、PA-I38 T/M和NA-H275Y，尽管频率较低。无论基因型如何，大多数突变都出现在神经氨酸酶（NA）。利用由B3.13和D1.1背景生成的重组NA蛋白，我们发现在降低NA抑制剂敏感性的突变中，只有NA-H275Y对酶功能无影响。耐药流感病毒的自发出现，尤其是那些保持复制适应性的病毒，对人体健康构成持续威胁，必须密切监测。