背景
进化枝2.3.4.4b高致病性禽流感（HPAI）H5N1病毒在北美广泛传播，前所未有地传播到新的宿主物种中。在感染进化枝2.3.4.4b HPAI H5N1病毒的食肉动物中观察到神经系统疾病的高发病率，人类HPAI H5N1的历史爆发也与神经系统并发症有关，引起人们对进化枝2.3.4.4b HPAI H5N1病毒的神经嗜性和神经毒力的担忧。
方法
我们分析了与历史进化枝1 HPAI H5N1病毒和2007年季节性甲型流感病毒相比，接种进化枝2.3.4.4b HPAI H5N1病毒的人脑类器官（HCO）的病毒复制动力学，细胞趋向性和宿主对感染的反应。
结果
高致病性禽流感H5N1病毒在HCO中复制到高滴度，但未检测到季节性甲型流感病毒的复制。病毒抗原和RNA主要在神经元和星形胶质细胞样细胞中检测到。在少数旁观者细胞中观察到干扰素对HPAI H5N1病毒感染的反应。在接种历史HPAI H5N1分离株的类器官中观察到更高水平的细胞死亡和促炎细胞因子和趋化因子。
结论
进化枝2.3.4.4b与历史进化枝1 HPAI H5N1病毒相比，HPAI H5N1病毒表现出类似的神经嗜性。进化枝2.3.4.4b病毒诱导的较低水平的细胞死亡和炎性细胞因子产生可能表明这些病毒在人类中的神经致病潜力降低。