高致病性的禽流感甲型（H5N1）病毒在全球范围内传播，构成严重的大流行威胁。虽然尚未发生持续的人传人，但鸟类广泛传播、哺乳动物检测增加以及偶尔发生的人外溢，凸显了安全有效疫苗的必要性。我们利用最近的2.3.4.4b类群A（H5N1）人类分离株，评估了一种H5 mRNA疫苗候选物在雪貂身上。疫苗引发强中和抗体，增强了对致命挑战的强有力保护，并显着降低了病毒滴度。在直接接触传播模型中，mRNA疫苗接种减少了接种雪貂的病毒脱落并减少了后续传播;它还保护已接种疫苗的接触雪貂免受病毒释放、未接种疫苗雪貂的感染。此外，接种疫苗动物的血清还能根据菌株不同程度交叉中和2.3.2.1e类人类病毒。这些发现表明，H5 mRNA疫苗不仅能预防疾病，还能减少传播，支持其作为大流行防范关键工具的潜力。