高致病性禽流感（HPAI）H5N1进化枝2.3.4.4b的出现导致了前所未有的溢出，并在美国奶牛中传播，引起了人们对传播给其他反刍动物的担忧。我们通过乳房内和呼吸道途径用牛H5N1（基因型B3.13）或禽H5N1（基因型B1.2）病毒接种了两组泌乳山羊。这两组都患上了严重的临床乳腺炎，并在奶中传播病毒，导致乳羊感染。在鼻和口腔拭子以及各种组织中检测到病毒RNA，血清，奶和支气管肺泡灌洗液中存在病毒中和抗体。在体外，两种病毒在山羊呼吸道和乳腺上皮细胞中有效复制。乳腺组织表达α2,3和α2,6连接的唾液酸受体。这些发现表明，山羊对H5N1感染高度敏感，向乳房的倾向有助于传播给后代，并强调需要加强反刍家畜的监测。