自1996年以来，高致病性禽流感H5N1病毒在全球范围内传播。近年来，2.3.4.4b亚型H5N1病毒突破物种屏障，感染了包括奶牛在内的多种动物，导致2024年美国多个州的牛奶产量大幅下降和迅速传播。此前的研究表明，荷斯坦奶牛在实验室环境中易感染H5N1病毒，这与实地观察结果一致。为了研究泽西奶牛是否易感染H5N1病毒及其作为实验模型的潜力，我们对三头泌乳期的泽西奶牛进行了鼻内和乳腺内接种，使用的是人类H5N1流感病毒。接种后，牛奶产量迅速下降，牛奶样本呈现初乳样的黄色外观。牛奶产量在至少七天内保持低位。所有三头奶牛在接种后一天内出现高烧。感染乳区的牛奶样本中，加州乳房炎测试的评分在数天内升高。通过在感染乳头的外部和内部拭子以及牛奶样本中检测到数天的高病毒RNA水平，确认了感染。相反，在感染牛的呼吸道中检测到低水平的病毒RNA。这些发现证实了泽西奶牛对H5N1感染的易感性，并确立了它们作为研究疾病发病机制和开发有效疫苗的宝贵实验模型。