H5Ny型高致病性禽流感病毒（HPAIV）在鸟类中造成重大死亡，并在人类和其他哺乳动物中导致致命病例，尽管在哺乳动物中的持续传播较为罕见，海豹和海狮除外。这一情况在2024年3月发生了变化，当时在美国的奶牛中检测到2.3.4.4b型H5N1 HPAIV，随后该病毒传播至其他动物和人类。截至2025年5月9日，美国17个州的1053个奶牛群受到影响（https://www.cdc.gov/bird-flu/situation-summary/mammals.html），并且自2024年以来，70例人类禽流感病例中有41例与接触奶牛有关（https://www.cdc.gov/bird-flu/situation-summary/index.html）。尽管目前尚未出现因2.3.4.4b型牛H5N1 HPAIV导致的人类死亡病例，但仍有担忧认为该病毒可能变异，增强其在人类中的传染性和致病性。
在这里，我们研究了牛H5N1高致病性禽流感病毒进入宿主细胞的过程，并探讨了季节性流感病毒疫苗是否能诱导产生交叉中和抗体。由于没有病毒分离物，我们采用了携带甲型流感病毒（IAV）血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）蛋白的假病毒，因为假病毒是分析甲型流感病毒中和作用常用的替代系统。此外，使用携带IAV HA和NA的假病毒颗粒获得的中和滴度，已证明与通过血凝抑制和微中和试验（使用真实病毒进行的）获得的中和滴度有很好的相关性。