当前在美国奶牛中爆发的高致病性禽流感（HPAI）A(H5N1) 2.3.4.4b谱系病毒对动物和公共健康构成重大威胁。本研究中，我们将源自奶牛、山狮和貂的三种近期2.3.4.4b谱系病毒株与来自越南的人类HPAI A(H5N1)病毒株在小鼠中进行疾病进展和病理学比较。将所有四种HPAI A(H5N1)病毒株接种于C57BL/6J和BALB/c小鼠后，发现肺部病毒复制水平相当，均诱导显着的局部促炎性细胞因子反应，并导致严重的呼吸系统疾病。使用牛源病毒株感染C57BL/6J小鼠，结果显示大脑中病毒滴度高，伴随显着的促炎性细胞因子反应和神经性疾病。我们的研究结果表明，近期的牛源病毒株具有增强的神经侵入性和神经致病性，导致C57BL/6J小鼠出现致命的呼吸系统和神经性疾病。