自从高致病性禽流感（HPAI）H5N1病毒首次出现在奶牛中以来，该病毒一直在传播，在美国至少有16个州和950个奶牛群。随后，有报道称病毒从奶牛传播到人类。猪是流感生态学中的重要宿主，因为它们是一种混合容器，可以在其中产生具有大流行潜力的新型重组病毒。在这里，我们表明猪的口腔呼吸道感染导致了牛源性高致病性禽流感H5N1 B3.13病毒的有成效的复制。感染性病毒主要在感染猪的下呼吸道中发现，在后来的时间点，大多数主要猪都出现了血清转换。在一只动物中，我们检测到血凝素（HA）中出现了一种突变，这种突变以前与对“哺乳动物型”α2,6-连接唾液酸受体的亲和力增加有关，但这种突变没有达到共识水平。在整个研究过程中，与哨兵接触的猪一直保持血清阴性，表明缺乏传播。结果支持猪易感染牛源性高致病性禽流感H5N1 B3.13病毒，但这种病毒在猪体内的复制不如水貂源性高致性禽流感H5和猪适应型流感病毒。