目前，美国奶牛中爆发的H5N1亚型2.3.4.4b分支的高致病性禽流感病毒已影响近900个奶牛场，导致至少39人感染，使卫生当局和科学界处于高度戒备状态。在这里，我们描述了从德克萨斯州一头患病奶牛体内和体外获得的分离物的病毒生长特性和宿主-病原体相互作用，并将其与较老的HPAI分离物进行了比较。尽管到目前为止，牛H5N1病毒与人类患者的轻度疾病有关，但在体外的一组人类肺细胞系中，它表现出了优异的生长能力和快速的复制动力学。在体内，牛H5N1在小鼠中表现出更强烈的致病性，肺部病理快速，大脑中病毒滴度高，通过不同接种途径攻击后死亡率很高。此外，牛H5N1显示出对过表达的RIG-I和MDA5介导的先天抗病毒信号通路的有效拮抗作用。总之，这项研究证明了从德克萨斯州一头奶牛身上分离出的H5N1病毒的深刻致病性，并提出了潜在的先天免疫逃逸机制。