H5N1禽流感病毒在牛和其他哺乳动物中广泛传播，对人类大流行构成风险。先前的研究表明，由于儿童时期感染了其他第1组病毒（H1N1和H2N2），老年人对H5N1感染的抵抗力更强；然而，其免疫学基础尚不完全清楚。在这里，我们测量了1927年至2016年间出生的157名个体血清中的H5N1抗体反应。我们发现，历史和最近H5N1毒株的抗体滴度在老年人中最高，与出生年份的相关性比与年龄的相关性更强，这与免疫印迹一致。可能尚未接触季节性流感病毒的幼儿，其H5特异性抗体水平较低。我们还测量了100名接种A/Vietnam/1203/2004 H5N1疫苗前后血清中的H5N1抗体反应。我们发现，年轻人和老年人都产生了针对A/Vietnam/1203/2004疫苗株和当代2.3.4.4b分支株的H5反应性抗体，在接种疫苗前抗体水平较低的幼儿中，血清转化率较高。这些研究表明，在H5N1大流行的情况下，年轻人可能比老年人从疫苗接种中受益更多。