我们比较了感染高致病性禽流感（HPAI）A（H5N1）病毒的人肺泡上皮中的病毒复制和宿主反应。A/Vietnam/1203/2004的复制效率最高，其次是A/Texas/37/2024，然后是A/bovine/Ohio/B24OSU-342/2024。A/Texas/37/2024和A/bovine/Ohio/B24OSU-342/2024对干扰素刺激基因的诱导较低，这可能表明这些病毒的疾病严重程度降低。
2.3.4.4b类高致病性禽流感（HPAI）A（H5N1）病毒自2021年以来在北美的禽类中传播。随后，在多种哺乳动物中检测到了这些病毒。2024年，分支2.3.4.4b在奶牛、组织样本和受感染动物的牛奶中检测到高致病性禽流感H5N1病毒，然后传播到美国16个州的多个牛群(https://www.aphis.usda.gov/livestock-poultry-disease/avian/avian-influenza/hpai-detections/hpai-confirmed-cases-livestock). 2.3.4.4b支系H5N1病毒的宿主范围扩大，对哺乳动物的传播达到前所未有的水平，这引发了人们对可能蔓延到人类的担忧。
截至2025年1月6日，美国疾病控制和预防中心已确认66例高致病性禽流感H5N1病毒感染病例(https://www.cdc.gov/bird-flu/situation-summary/index.html). 其中许多病例与接触受感染的牛有关。然而，科罗拉多州最近爆发的疫情导致发现了与感染家禽有关的额外人类病例。从得克萨斯州一家奶牛场的一名工人身上分离出的病毒（a/Texas/37/2024）被证明与牛体内传播的病毒密切相关，这表明该病例可能是牛直接传播给人的结果。报告的人类症状包括结膜炎，1人报告轻度呼吸道症状，1人死亡(https://ldh.la.gov/news/H5N1-death). 这些症状与之前人类感染高致病性禽流感H5N1病毒形成鲜明对比，近50%的病例导致严重的呼吸道疾病和死亡。为了评估感染当代高致病性禽流感H5N1病毒后患严重疾病的风险，我们评估了感染A/Texas/37/2024或牛分离株A/bovine/Ohio/B24OSU-342/2024的人肺泡上皮中的病毒复制、宿主细胞存活和先天免疫反应的诱导，并与2004年一例致命人类病例中的历史H5N1分离株（A/Vietnam/1203/2004）进行了比较。