背景 A/Goose/Guangdong/1/1996（GsGd）谱系的高致病性禽流感（HPAI）H5病毒对野生动物、家畜和人类构成重大的全球风险。最近发生的哺乳动物（包括人类）跨物种传播事件突显了这种风险。跨物种和种内传播的关键决定因素包括附着在呼吸上皮细胞上并在其中复制的能力。尽管过去已经对高致病性禽流感H5N1病毒的这些因素进行了研究，但目前对流行毒株的研究有限。
方法 我们通过三种方法比较了高致病性禽流感H5N1分支2.3.4.4b（H5N12022）病毒与特征明显的高致病性H5N1分支2.1.3.2（H5N12005）和季节性H3N22003病毒对人类呼吸道的适应水平。首先，我们通过病毒组织化学比较了病毒附着模式。其次，我们比较了体外人类呼吸道上皮细胞的感染和复制效率以及先天免疫反应。最后，我们在小型基因组分析中比较了聚合酶复合物的活性。
研究结果与H5N12005和H3N2病毒相比，H5N12022病毒更大量地附着在人类呼吸道细胞上，并在细胞中更有效地复制。与H3N22003病毒相比，这种复制的增加与H5N12022病毒聚合酶活性的增加无关。H5N12022病毒感染的有效复制诱导了与H3N22003几乎相当的强烈先天免疫反应。
解释 高致病性禽流感H5N12022病毒的病毒附着模式和复制效率与H3N22003病毒比高致病性猪流感H5N12005病毒更相似。这可能会导致人类感染和病毒适应人类的风险增加。