近年来，高致病性禽流感（HPAI）病毒感染的格局发生了变化，哺乳动物感染的增加就是明证。这包括最近H5N1在美国奶牛群中的传播以及相关人类病例的增加。在这项研究中，我们在C57BL/6J小鼠中研究了两种高致病性禽流感H5N1毒株的组织嗜性差异，即2004年从一例致命的人类病例中分离出的分离株A/Vietnam/1203/2004（VN1203）和2024年分离出的牛分离株A/牛/俄亥俄州/B24osu-342/2024（Bov342）。感染任一高致病性禽流感H5N1分离株对小鼠都是致命的。然而，组织取向存在显着差异：虽然VN1203的复制主要局限于呼吸道，但Bov342成功地在呼吸道和大脑的各个区域复制。Bov342攻击的动物表现出与中枢神经系统（CNS）感染一致的临床症状，在脑组织中检测到感染性病毒。相应地，分离株之间大脑中的细胞因子谱存在显着差异。值得注意的是，除了通过免疫组织化学在Bov342攻击的小鼠中发现大量中枢神经系统感染的证据外，在头部的其他组织中也观察到零星的核内和细胞质内免疫反应，包括脉络丛、视网膜和内耳。这项研究表明，虽然两种高致病性禽流感H5N1分离株在暴露于气溶胶后对C57BL/6J小鼠均具有相同的致死性，但组织嗜性存在显着差异，与主要诱发呼吸道疾病的VN1203相比，Bov342会导致呼吸道疾病，并增加神经嗜性和脑及鼻甲炎症。